人类疱疹病毒-8型

人类疱疹病毒目前发现有8种，HHV-8是疱疹病毒科的最新成员。目前对其自然史和生物学知识尚处于研究阶段。

HHV-8 是1994 年Chang 等采用代表性差异分析法从AIDS-KS 患者的KS 病变组织中发现的,随后在KS 的其它三种临床类型即经典型KS、地方型KS、医源性或移植后KS 都能发现HHV-8 。HHV-8 是一种Rhadino 病毒或者γ22 型疱疹病毒,与γ21 型疱疹病毒即EB 病毒同属人类γ疱疹病毒。HHV-8 为DNA 病毒,其基因组全长为160～ 170kb , HHV-8 包含至少87 个开放阅读框(open reading f rames , ORFs) ,其中68 个保守基因被注以前缀“ORF”沿基因组从左到右被连续的编号和15 个独特基因即K1～ K15 。

[流行病学特点]HHV-8属γ疱疹病毒属，潜伏期它仅表达4个基因，包括潜伏期相关核抗原。目前LANA被广泛认为是HHV-8感染的一个标志u，对HHV-8的血清流行病学资料主要来源于血清抗体检测。结果显示感染情况在全球范围内各不相同，高发区位于非洲、中东地区（感染率30%-60%）、地中海地区（感染率4%-25%），低发区为包括美国、欧洲北部地区及亚洲（感染率3%-10%）。对HHV-8的传播途径尚未完全明确，目前提出的可能传播方式有性传播、唾液传播、器官移植传播、输血传播，尚可能存在垂直传播及密切接触传播。HHV-8在同性男性中流行较高，有学者研究593例HIV感染的男性患者中，发现223例有抗-LANA抗体，HHV-8感染尚与同性性伴侣的数量明显有关，而195例单纯异性恋HIV感染的男性患者未发现1例抗-LANA抗体阳性，同时感染HIV和HHV-8的男性患者10年内发生KS的机率为49.6%。对于男同性恋者感染HHV-8的机制目前不明确，对已感染病毒但未发生KS的男同性恋者的检测发现30%患者唾液中存在HHV-8，1%患者精液中存在HHV-8，故推测接吻能传播HHV-8。应用PCR方法，有报道在健康献血员的CD19细胞中检测到HHV-8；王官清等对我国东北地区230份健康献血员学标本进行检测，HHV-8 DNA检出率为7.8%，认为HHV-8可通过输血传播。也有证据表明HHV-8可通过器官移植传播。目前认为可能存在垂直传播，但即使存在，这种感染方式机率也较低。总之在发达国家HHV-8以性传播为主，在非洲等地区则以其他传播途径为主。

[发病机制] 国际癌症研究机构已将HHV-8归为致癌因子，其感染可能与人体肿瘤的发生有关。发病机制尚不清楚。目前认为HHV-8以潜伏感染形式存在。在机体免疫受抑制情况下受某些因子的刺激而激活，从而发病。研究发现HHV-8的若干ORFs与细胞基因同源如IL-6、MIP、D型周期素等，它们可编码多种与细胞蛋白同源的蛋白，从而扰乱细胞的增殖、凋亡等，引起细胞转化及永生化。近来发现KS和原发渗出性淋巴瘤（PEL）细胞主要表达潜伏期蛋白。而多中心性卡斯特莱曼病（MCD）细胞可同时表达潜伏期和裂解蛋白，说明在不同疾病中HHV-8的作用机制不同。

[临床表现] 临床和流行病学研究表明，在健康成人中有HHV-8感染的证据。故大多数HHV-8的感染是无症状的。同时目前研究也认为HHV-8感染造成的潜伏期与宿主的免疫状态有关，而不取决于HHV-8感染的持续时间。在HIV-1感染后感染HHV-8的患者50%在5年内发展成KS，而在HIV-1感染前感染HHV-8患者50%在10年内发展成KS。目前研究显示HHV-8不仅与Kaposi’s肉瘤发生有关，还与MCD、PEL等多种疾病有关。

[诊断及鉴别诊断] 血清学检验是目前首选的HHV-8的诊断方法。常用方法是检测LANA抗体，LANA为开放阅读框（ORF）73基因表达的一种蛋白，还可应用ELISA检测ORF65编码的衣壳蛋白或整个病毒。在临床及病理学上，AIDS患者KS与非典型血管病变或皮肤纤维瘤的鉴别诊断有时比较困难，Nuovo提出应用逆转录PCR原位扩增检测HHV-8 RNA有较好的特异性及敏感性。

[治疗] 目前尚无明确对HHV-8治疗有效的药物，据报道DNA聚合酶抑制剂鳞甲酸钠可抑制HHV-8在细胞间的传播。Scolaro等应用10%正二十二醇（n-docosanol）乳膏治疗AIDS合并KS患者取得较好疗效，且免疫功能受损患者认为是安全的。临床报道更昔洛韦、干扰素也具有一定疗效，但须进一步探讨。

[国内外进展]广州地区曾经在无偿献血人群中检测人类疱疹病毒8 型( HHV-8) 的感染情况，在239例献血者中仅2例HHV-8 的阳性标本。国外研究中，对HHV-8 进行流行病学调查发现该病毒在人群中的感染情况存在地区差异, 美国普通成人中阳性率约为0～5.12%, 日本为0.14%～0.20%, 台湾地区则高达20% 。HHV-8 在不同地区普通人群中检出率的差异, 与各地区KS 发病率一致, KS 发病率高的地区, 普通人群HHV-8 的感染率也高。

HHV-8 不是一种新近的获得性人类病原体,而是新发现的一种远古人类病毒。HHV-8 是一切类型KS、PEL 和MCD 的共同病因,并且在多发性骨髓瘤、淋巴增殖性疾病、血管性肿瘤等疾病的发生发展中也可能发挥着一定的作用。尽管世界上许多学者对HHV-8 亚型作了相关研究,试图去阐明其起源、地理分布特点以及特定亚型在特定疾病的表现和致病机理,但是许多方面仍存在争议,有待进一步深入研究。