登革热

登革热（dengue fever）是登革热病毒引起、伊蚊传播的一种急性传染病。临床特征为起病急骤，高热，全身肌肉、骨髓及关节痛，极度疲乏，部分患可有皮疹、出血倾向和淋巴结肿大。

本病于1779年在埃及开罗、印度尼西亚雅加达及美国费城发现，并据症状命名为关节热和骨折热。1869年由英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。

20世纪，登革热在世界各地发生过多次大流行，病例数百万计。在东南亚一直呈地方性流行。我国于1978年在广东流行，并分离出第Ⅳ型登革热病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分离出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

一、病原学

登革热病毒属B组虫媒病毒，现在归入披盖病毒科(Togavirus)黄病毒属(Flavirus)，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个血清型。各型都能引起本病，并能激发型特异抗体。各型间免疫保护不明显。病毒颗粒呈哑铃状（700×20--40nm）、棒状或球形（直径为 20--50nm）。髓核为单股线状核糖核酸（RNA）。病毒颗粒与乙型脑炎病毒相似，最外层为两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原，用中和试验可鉴定其型别。登革病毒可分为4个血清型，与其他B组虫媒病毒如乙型脑炎病毒可交叉免疫反应。

登革病毒在1～3日龄新生小白鼠脑、猴肾细胞株、伊蚊胸肌及C6/36细胞株内生长良好，并产生恒定的细胞病变。但接种猴子、猩猩和其他实验动物，不产生症状。

登革病毒对寒冷的低抗力强，在人血清中贮存于普通冰箱可保持传染性数周，-70℃可存活8年之久；但不耐热，50℃、30min或100℃、2min皆能使之灭活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外线或0.05%福尔马林可以灭活。

二、流行病学

（一）传染源患者和隐性感染者为主要传染源，未发现健康带病毒者。患者在发病前6～8小时至病程第6天，具有明显的病毒血症，可使叮咬伊蚊受染。流行期间，轻型患者数量为典型患者的10倍，隐性感染者为人群的1/3，可能是重要传染源，丛林山区的猴子和城市中某些家畜虽然有感染登革病毒的血清学证据，但作为传染源，尚未能确定。

（二）传播媒介伊蚊，已知12种伊蚊可传播本病，但最主要的是埃及伊蚊和白伊蚊。广东、广西多为白纹伊蚊传播，而雷州半岛、广西沿海、海南省和东南亚地区以埃及伊蚊为主。伊蚊只要与有传染性的液体接触一次，即可获得感染，病毒在蚊体内复制8--14天后即具有传染性，传染期长者可达174日。具有传染性的伊蚊叮咬人体时，即将病毒传播给人。因在捕获伊蚊的卵巢中检出登革病毒颗粒，推测伊蚊可能是病毒的储存宿主。

（三）易感人群 在新疫区普遍易感。1980年在广东流行中，最小年龄3个月，最大86岁，但以青壮年发病率最高。在地方性流行区，20岁以上的居民，100%在血清中能检出抗登革病毒的中和抗体，因而发病者多为儿童。

感染后对同型病毒有免疫力，并可维持多年，对异型病毒也有1年以上免疫力。同时感染登革病毒后，对其他B组虫媒病毒，也产生一定程度的交叉免疫，如登革热流行后，乙型脑炎发病率随之降低。

（四）流行特征

1．地方性 凡有伊蚊孳生的自然条件及人口密度高的地区，均可发生地方性流行，在城市中流行一段时间之后，可逐渐向周围的城镇及农村传播，在同一地区，城镇的发病率高于农村。

2．季节性 发病季节与伊蚊密度、雨量相关。在气温高而潮湿的热带地区，蚊媒常年繁殖，全年均可发病。我国广东、广西为5～10月，海南省3～10月。

3．突然性 流行多突然发生，不少国家在本病消慝十余年之后突然发生流行，我国40年代在东南沿海曾有散发流行，至1978年在广东佛山突然流行。

4．传播迅速，发病率高，病死率低疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月广东省佛山市石湾镇首先发生登革热，迅速波及几个市、县。1980年3月海南省开始流行，很快席卷全岛，波及广东内陆几十个省、市。病死率0.016%～0.13%。本病可通过现代化交通工具远距离传播，故多发生在交通沿线及对外开放的城镇。

三、发病原理与病理变化

登革病毒通过伊蚊叮咬进入人体，在网状内皮系统增殖至一定数量后，即进入血循环（第1次病毒血症），然后再定位于网状内皮系统和淋巴组织之中，在外周血液中的大单核细胞、组织中的巨噬细胞、组织细胞和肝脏的Kupffer氏细胞内再复制至一定程度，释出于血流中，引起第2次病毒血症。体液中的抗登革病毒抗体，可促进病毒在上述细胞内复制，并可与登革病毒形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加，同时抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，导致白细胞、血小板减少和出血倾向。

登革出血热的发病原理有三种假说：一是病毒株的毒力不同。Ⅱ型病毒引起登革出血热，其他型病毒引起登革热。二是病毒变异，认为病毒基因变异后导致毒力增强，但目前病毒变异的证据尚不充分。三是二次感染学说，认为第一次感染任何型登革病毒，只发生轻型或典型登革热，而当第二次感染后，不论哪一型病毒，即表现为登革出血热。有人报告55例登革出血热患者，其中51例均为二次感染。其机理是，当第二次感染时，机体出现回忆反应，产生高滴度的IgG，与抗原形成免疫复合物。和大单核细胞或巨噬细胞表面Fc受体结合，激活这些细胞释放可裂解补体C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。这些酶和因子再激活补体系统和凝血系统，导致血管通透性增加、血浆蛋白及血液有形成分渗出，引起血液浓缩、出血和休克等病理生理改变。

病理变化有肝、肾、心和脑的退行性变；心内膜、心包、胸膜、胃肠粘膜、肌肉、皮肤及中枢神经系统不同程度的出血；皮疹内小血管内皮肿胀，血管周围水肿及单核细胞浸润。重症患者可有肝小叶中央坏死及淤胆，小叶性肺炎，肺小脓肿形成等。登革出血热病理变化为全身微血管损害，导致血浆蛋白渗出及出血。消化道、心内膜下、皮下、肝包膜下、肺及软组织均有渗出和出血，内脏小血管及微血管周围水肿、出血和淋巴细胞浸润。脑型患者尸检可见蛛网膜下腔及脑实质灶性出血，脑水肿及脑软化。

四、临床表现

本病感染潜伏期为2～15天，平均5～6天，通常3～5天，发病前尽管体内有病毒存在，而前驱症状却不明显。

（一）根据临床表现严重程度，分为登革热(DF)、登革出血热 (DHF)、登革休克综合征(DSS)三个临床型。

1．登革热  表现为突然起病，畏寒、迅速发热(24～36小时内达39～40℃，少数患者表现为双峰热)，伴有较剧烈的头痛、眼眶痛、肌肉、关节和骨骼痛及疲乏、恶心、呕吐等症状，可出现出血倾向，面、颈、胸部潮红称“三红征”，结膜充血、表浅淋巴结肿大、皮疹、束臂试验阳性，白细胞和血小板减少。部分病人上述病症不典型或表现轻微且病程短、痊愈快(其中有些可自愈)者为轻型登革热。病死率极低。

2．登革出血热有典型登革热表现，2～4病日内四肢、腋窝、粘膜及面部可见散在出血点，迅即融合成淤斑。病情进展中有鼻腔、牙龈、消化道、泌尿道或子宫等任何一个以上器官的较大量出血，常见肝肿大，血球容积增加20％以上，血小板低于100×109 /L者。脑出血的病例也有发现。

异常严重出血的病例可导致死亡。

3．登革休克综合征具有DHF表现的少数病人，在发热过程中或热退后，病情突然加重，出现皮肤湿冷、脉数弱、烦燥或昏迷，血压下降出现休克或脉压低于2.67Kpa(20mm汞柱以下)等危象，甚至血压和脉搏测不出，病情凶险，病死率高。

WHO将DHF/DSS依病情严重度分为4级，在我国的临床实际意义有待实践中应用和总结。

（二）实验室检查 确诊病例需进行病毒分离和血清学检测，同时也可为流行病学分析、指导防治和科研工作提供科学依据。

1．病毒分离可从急性期病人血清、血桨、血细胞层或尸解脏器分离病毒，一般采集发病3日内血液标本，无菌操作采静脉血3mL，分离血清，低温送检。将标本采用白纹伊蚊细胞纯系C6/36克隆株培养、1～3日龄乳小白鼠、巨蚊幼虫或巨蚊成蚊接种的方法分离病毒。

单克隆抗体免疫荧光法可以鉴定4个不同型登革病毒。

2．血清学试验于发病5日内(第一相)和3～4周时(第二相)，分别采集血清，两相血清同时做血清学抗体检测。

此外，用免疫荧光、免疫电泳等方法也可从急性期标本检测登革热抗原。登革热暴发疫情确定后，没有必要所有病例都做病毒分离或血清学检测。

3．临床常规试验检查起临床辅助诊断和判断病情的作用，有助于诊断的重要变化是：血小板减少、白细胞减少而淋巴细胞和单核细胞相对增多、血液浓缩、凝血酶原时间延长，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ水平低下等。

五、诊断和鉴别诊断

1．诊断原则

依据患者的流行病学资料、临床表现及实验室检查结果综合判断进行临床诊断，确诊须有血清学或病原学检查结果。

2．诊断标准

2.1 流行病学资料 此是临床诊断不可或缺的依据。凡在流行地区、流行季节或15天内去过或来自流行区，和/或发病前5～9天曾有被蚊虫叮咬史。

2.2 临床表现

2.2.1突然起病，畏寒、发热（24～36小时内达39～40℃，少数患者表现为双峰热）。伴疲乏、恶心、呕吐等症状。

2.2.2伴有较剧烈的头痛、眼眶通、肌肉、关节和骨骼痛。

2.2.3伴面、颈、胸部潮红，结膜充血。

2.2.4表浅淋巴结肿大。

2.2.5皮疹：于病程5～7日出现多样性皮疹（麻疹样、猩红热样皮疹）、皮下出血点等。皮疹分布于四肢躯干或头面部，多有痒感，不脱屑。持续3～5日。

2.2.6少数患者可表现为脑炎样脑病症状和体征。

2.2.7有出血倾向(束臂试验阳性)，一般在病程5～8日牙龈出血、鼻衄、消化道出血、皮下出血、咯血、血尿、阴道或胸腹部出血。

2.2.8多器官大量出血。

2.2.9肝肿大。

2.2.10伴有休克。

2.3 实验室检查

2.3.1末梢血检查：血小板数减少（低于100×109 /L）。白细胞总数减少而淋巴细胞和单核细胞分类计数相对增多。

2.3.2血红细胞容积增加20%以上。

2.3.3单份血清特异性IgG抗体阳性。

2.3.4血清特异性IgM抗体阳性。

2.3.5恢复期血清特异性IgG抗体比急性期有4倍及以上增长。

2.3.6从急性期病人血清、血浆、血细胞层或尸解脏器分离到DV或检测到DV抗原。

2.4 病例分类

2.4.1疑似病例：具备2.1及2.2.1、2.2.2、2.2.3～2.2.7之一以上者。

2.4.2临床诊断病例：疑似病例加2.3.1（登革热流行已确定）或再加2.3.3（散发病例或流行尚未确定）。

2.4.3确诊病例：

登革热：临床诊断病例加2.3.4、2.3.5、2.3.6中的任一项。

登革出血热：登革热确诊病例加2.2.8、2.2.9、2.3.2。

登革休克综合征：登革出血热加2.2.10。

鉴别诊断：登革热的临床表现多样性，应在其不同病期与下列疾病细致鉴别：流感、感冒、钩体病、肾综合征出血热、麻疹、荨麻疹、猩红热、流脑、斑疹伤寒、恙虫病、疟疾等。脑部损害表现的病人应与其它病毒性脑炎和流行性脑脊髓膜炎相鉴别。

六、治疗原则

（一）一般治疗：急性期卧床休息，给予流质或半流质饮食，在有防蚊设备的病室中隔离至完全退热为止。

（二）对症治疗：

1．高热时用物理降温，慎用止痛退热药以防止在G-6PD缺乏者中引起溶血。对于毒血症状严重的患者可短期使用小剂量糖皮质激素，如强的松5mg每日3次。

2. 有大量出汗、呕吐、腹泻而致脱水者，应及时补液。尽可能使用口服补液，不宜大量补液以防止转变为脑炎型。

3．有出血倾向者，可采用一般止血药物如安络血、止血敏、维生素C和K。严重上消化道出血者可口服凝血酶、雷尼替丁等。

4．脑炎型病例应及时快速注射甘露醇等脱水剂，每6小时一次；同时静脉注射地塞米松。也可静脉滴注低分子右旋糖酐及速尿，与甘露醇交替使用。呼吸中枢受抑制者应使用人工呼吸机。

（三）登革出血热的治疗：以支持疗法为主，注意维持水、电解质平衡，儿童补液可按每日100ml/kg，内含等量生理盐水与5％葡萄糖液。休克病例要快速输液以扩张血容量，并加用血浆或代血浆，但不宜输入全血，以免加重血液浓缩。可静脉滴注糖皮质激素，以减轻中毒症状和改善休克。有DIC证据者按DIC治疗。

七、控制措施

（一）登革热控制对策：深入开展宣传教育，坚持落实以防治伊蚊为主导的综合性措施，需要强有力的行政措施、组织措施、宣传发动、社会参与及技术落实等。

登革热流行区的首要任务是控制疫情，降低发病率和病死率，阻止疫情爆发和扩散，防止疫情反复发生而形成地方性流行病。

输入性流行地区要防止病原传入（登革热病例、带毒伊蚊），几乎是防不胜防，必须加强登革热监测，监测媒介密度，及时发现传入病例，并尽快采取控制措施，防止疫情蔓延。

（二）灭蚊：控制和消灭埃及伊蚊和白纹伊蚊是当前最有效的预防措施。流行区和惯发区要制订防制伊蚊计划，将伊蚊幼虫布雷图指数长期控制在20以下。要强调因地制宜，采用综合方法，以消灭埃及伊蚊、白纹伊蚊孳生地和幼虫为主，处理孳生地要针对不同蚊种采取相应的措施。关键是措施落实，职责到位，责任到人。

（三）人群预防

尚无特异的疫苗可保护人群。加强宣传教育，提高群众自我保护意识。在流行区尽量减少集会，减少人群流动。

（四）个体预防

加强个人防护，使用驱避剂，药物浸泡蚊帐，白天防止媒蚊叮咬传染。

（五）流行期疫区管理

1. 组织措施：

⑴成立登革热防治领导小组，在当地政府的直接领导下，由卫生、防疫、爱卫、宣传、教育、城建等部门组成。下设办公室，要当好领导参谋，随时收集各地的媒介密度、动态、发病数及死亡数，分析疫情趋势，做好技术指导。

⑵流行的乡镇村，要根据流行程度组织专业队伍（至少每村1人，每乡镇2-3人，卫生院2-3人），在当地登革热防治领导小组指导下，宣传发动群众翻盆倒罐，做好防蚊灭蚊、清除蚊蚴孳生地的工作，统计疫情数字，定期向上报告。

⑶开展广泛深入的宣传活动，充分利用广播、电视、报刊、墙报等手段开展宣传，使群众懂得登革热的防治知识，自觉参与防治登革热行动。专业队伍与全民参与相结合。

2.技术措施

⑴疫情报告 登革热为乙类法定传染病，登革热疫情必须按照规定及时上报并调查处理。疫情证实后，应通报邻近市县区乡镇，必要时组织联防。及时统计分析登革热疫情或感染的人群间、时间、空间分布。

⑵疫点的划定 无论城市和乡村，已证实登革热发生或流行时，划定以病家为中心半径100米周围的居民区作为疫点。大村、乡镇或居委会内有多个疫点划为疫区。受登革热疫情直接威胁的地区为“危险区”。

⑶病人和接触者的管理：急性病人是主要传染源，要求做到早诊断、早报告、早隔离、早就地治疗。新发疫点的病人住院隔离期限从发病日起不少于6天。隔离室应有防蚊措施，如纱窗、纱门、蚊帐，并在隔离室周围100米范围内定期杀灭伊蚊成蚊和清除伊蚊孳生地。在病人较多的疫区，应就地设置临时隔离治疗点，尽量避免远距离就医，减少传播机会，降低病死率。对疫点、疫区内不明原因热患者做好病家访视，接触者要进行15天医学观察。

⑷灭蚊、防蚊：对疫点、疫区必须进行室内外的紧急杀灭成蚊同时，要针对不同蚊种、当地孳生地特点采取相应措施，限期将疫区范围内蚊蚴布雷图指数降至5以下。埃及伊蚊和白蚊伊蚊是登革热主要传播蚊媒，埃及伊蚊主要孳生于水缸、水池和各种积水容器内；白纹伊蚊主要孳生于盆、罐、竹节、树洞、废轮胎、花瓶、壁瓶、建筑工地等清水型小积水。

要特别做好流行区内医院、学校、机关、建筑工地等范围内的灭蚊工作。

①水缸加盖：每隔3～5天清、刷、洗、烫一次，以清除杀灭水缸内壁幼虫及蚊卵。

②生物灭蚊幼：在水缸中放3～5条吞食蚊虫的鱼类如柳条鱼、中华斗鱼、非洲鲫鱼、塘虱鱼等。或在水缸中投放苏云杠菌H-14制剂。

③开展以防制伊蚊为中心的群众性爱国卫生运动。全面实行翻盆倒罐，填塞竹树洞，处理室内外各种小积水，花瓶、盆景每5～7天换水一次，不在露天堆放废轮胎，或用塑料布覆盖，不得积水。

④对难于清除的非饮用水容器积水，可投洒废机油类或缓释杀虫剂。

⑤落实处理孳生地期限要求：疫点限期5天，疫区（乡、镇、大村）限期10～15天内把布雷图指数降至5以下，可以兼收应急和远期效果。

⑥紧急灭蚊：疫区内带病毒伊蚊是主要传播媒介，必须统一行动紧急杀灭室内外伊蚊。针对不同蚊种特点，选择最优时机和方法。室外环境针对伊蚊栖息场所（如竹林、园林、花圃、废旧轮胎贮藏地、沙井、暗渠、污水排放口、桥底、防空洞、建筑工地、废品收购站以及住宅周围场所等）进行大面积喷洒。

灭蚊在白天进行，注意防止食品污染及人、畜中毒，室内喷药前要关好窗，喷完药关门，经1小时后再打开门窗。

必要时可实施对交通工具灭蚊。

⑸保护易感人群：在流行区、流行季节尽量减少群众集会，减少人群流动。教育公众做好加强个人防护（进入疫区人员使用驱避剂），使用纱门纱窗、衣物，防止蚊媒叮咬传染。

⑹预防措施效果评价：预防措施效果常用的评价指标包括发病率（罹患率）、二代发病率、流行持续时间、伊蚊成蚊密度和幼虫指数等，其中伊蚊布雷图指数可供登革热防治措施落实情况评价参考指标，当该指数超过20时，判定为危险地区，有控制措施不落实和标志暴发流行的可能；低于5时终止流行。

⑺流行病学调查：

①个案调查：按登革热流行病学调查表进行一定数量个案调查并核实诊断。

②分布及特点调查：查明本次流行的分布，包括地区、年龄、性别、职业发病专率、病死率、死亡率，确定疫区范围和流行特定。

③传染来源和传播轨迹的追踪。

④流行因素调查：详细查清疫区中的自然条件、人群居住条件、流动人口特点和环境卫生、卫生设施、卫生习惯等，分析流行的自然因素和社会因素。

⑤媒介调查：流行期间，随时对伊蚊相、孳生性质、种类、幼虫密度进行调查，计算布雷图指数、房屋指数、容器指数、千人指数。有条件时也可对室内栖息率、成蚊刺咬/停留率、季节消长、对杀虫剂抗药性进行调查。

⑥病毒监视：及时采集病人（疑似病人）急性期血清和定期捕捉伊蚊分离病毒，鉴定型别。

⑦必要时可对有关人员进行医学观察。

八、近年来流行现状

登革热是由登革病毒引起的急性病毒性疾病，通过蚊虫叮咬在人群中传播。人与人之间不会直接经过呼吸道、消化道或接触等传播。

登革热是当今人类中流行最广的虫媒病毒病之一，登革病毒的主要媒介是伊蚊（花斑蚊）。全世界每年大约有5千万到1亿登革热病例发生，这其中有50万例进展成更为严重的登革出血热和登革休克综合征。

正在吸血的雌性埃及伊蚊

世界卫生组织公布的登革热的主要流行区(http://www.who.int)

（浅红色表示登革热流行区，红色表示合并有登革出血热的流行区）

据世界卫生组织（WHO）报道，登革热广泛流行于热带和亚热带的100多个国家和地区（东南亚、西太平洋地区、美洲、地中海东部和非洲等），其中以南美洲、东南亚和西太平洋地区的国家如印度尼西亚、新加坡、泰国、越南、缅甸、印度、不丹、斯里兰卡、马尔代夫、孟加拉等较为严重。

目前，输入性病例是我国登革热发生的主要原因。我国大陆近些年来不少地区都发现了来自国外流行区的输入性病例，个别地方还引发了当地病例的发生，甚至造成局部暴发。登革热在我国多发生于6－11月份。

 主要症状和体征：

皮疹

束臂试验阳性

 

 

 

无论在登革热流行地区长期居住还是短期逗留，都有可能被携带登革病毒的蚊虫叮咬而患登革热。目前全世界还没有有效的疫苗预防登革热。

预防登革热健康提醒：

1.到登革热流行区旅游或生活，应穿着长袖衣服及长裤，并在外露的皮肤及衣服上涂蚊虫驱避药物；

2.如果房间没有空调设备，应装置蚊帐或防蚊网；

3.使用家用杀虫剂杀灭成蚊，并遵照包装指示使用适当的分量；

4.避免在“花斑蚊”出没频繁时段在树荫、草丛、凉亭等户外阴暗处逗留；

5.防止积水，清除伊蚊孳生地；

6.尽量避免用清水养植植物；

7.对于花瓶等容器，每星期至少清洗、换水一次，勿让花盆底盘留有积水。把所有用过的罐子及瓶子放进有盖的垃圾桶内。